Polymorphisme génétique des récepteurs bêta-adrénergiques et mortalité dans l'ischémie myocardique

Genetic Polymorphism of Beta-Adrenergic Receptors and Mortality in Ischemic Heart Disease

Service de Pharmacologie, Hôpital Saint-Antoine AP-HP et Faculté de Médecine Pierre et Marie Curie, Université Paris VI, Paris, France

Auteur de correspondance : patrice.jaillon@upmc.fr

Reçu : 20 Octobre 2006
Accepté : 6 Février 2007

Résumé

Le polymorphisme génétique des récepteurs adrénergiques bêta-2 (B2AR) pourrait être un facteur déterminant du pronostic chez les insuffisants coronariens. Deux études épidémiologiques récentes viennent soutenir cette hypothèse. Dans l'une, chez 597 patients après un infarctus du myocarde ou une ischémie myocardique aiguë, la mortalité à 3 ans des patients traités par bêta-bloquants est 5,4 fois plus élevée chez les patients homozygotes Arg 16 et Gln 27 des B2AR que chez les patients hétérozygotes ou homozygotes Gly 16 et Glu 27 alors que les mutations des récepteurs bêta1-adrenergiques (B1AR) ne modifient pas le pronostic. Dans l'autre étude, le suivi de 5249 patients (65 ans ou plus) montre que le risque de mort subite cardiaque est significativement plus élevé ("Hazard Ratio" [HR] = 1,56) chez les patients homozygotes Gln 27 des B2AR que chez les patients hétérozygotes ou homozygotes Glu 27. Ceci est confirmé par une étude cas-contrôle (155 cas de mort subite cardiaque et 144 sujets témoins). Ces résultats doivent inciter à l'étude des polymorphismes génétiques B2AR dans les essais cliniques des médicaments dans l'ischémie myocardique avec ou sans insuffisance cardiaque.

Abstract

The genetic polymorphism of beta-2 adrenergic receptors (B2AR) could play a major role in the pronostic of patients with a coronary heart disease. Two recent epidemiological studies could support this hypothesis. In 597 patients treated by a beta-blocker and followed for 3 years after a myocardial infarction or an acute coronary syndrome, the death rate was 5.4 times higher in homozygous Arg 16 and Gln 27 B2AR genotypes than in heterozygous or homozygous Gly 16 and Glu 27 B2AR genotypes. The beta-1 adrenergic receptor (B1AR) genetic polymorphism did not modify mortality. In a second study, in a prospective cohort of 5249 patients aged 65 years, the incidence of sudden cardiac death was 1.56 times higher in patients with homozygous Gln 27 B2AR than in heterozygous or homozygous Glu 27 B2AR genotype. This result was confirmed by a case-control study (155 cases of sudden cardiac death versus 144 control subjects). These data suggest that B2AR genetic polymorphism should be systematicaly studied in clinical trials in myocardial ischemia, with or without congestive heart failure.