Apports des dérivés lipidiques de l'amphotéricine B dans la prise en charge des infections fongiques

Lipid Formulations of Amphotericin B in the Management of Invasive Fungal Infections

Département d'Hématologie et d'Oncologie, Hôpital de Hautepierre, Strasbourg, France

Auteur de correspondance : raoul.herbrecht@chru-strasbourg.fr

Résumé

Les formulations lipidiques de l'amphotéricine B sont au nombre de trois : l'amphotéricine B en dispersion colloïdale, l'amphotéricine B en complexe lipidique et l'amphotéricine B liposomale. Ces trois formulations diffèrent par leur composition en lipides et, en conséquence, par leurs caractéristiques physiques et pharmacocinétiques, leur efficacité et leur tolérance. Les études cliniques ont montré de façon générale une amélioration de la tolérance comparativement à l'amphotéricine B désoxycholate, en particulier sur le plan rénal. Cependant si la néphrotoxicité est moindre elle n'est pas nulle. Peu d'études randomisées ont été réalisées avec ces formulations lipidiques. Aucune d'entre elles ne démontre de façon convaincante la supériorité en terme efficacité d'une des formulations lipidiques par rapport à l'amphotéricine B désoxycholate. Récemment une étude en double aveugle, comparant dose standard d'amphotéricine B liposomale (3 mg/kg/j) et dose de charge (10 mg/kg/j pendant 14 jours) relayée par la dose standard, a démontré sans ambiguïté un taux de réponse de 50 % en fin de traitement randomisé et une survie de 72 % à trois mois dans le traitement de première ligne des infections à champignons filamenteux, principalement aspergillaires. Les résultats étaient numériquement inférieurs dans le bras à 10 mg/kg mais la différence n'est pas significative. L'absence de bénéfice d'une haute dose d'amphotéricine B liposomale dans les aspergilloses ne peut cependant pas être extrapolée aux autres infections à champignons filamenteux. La néphrotoxicité de la dose de charge était notablement plus marquée et contre-indique son utilisation en pratique clinique.

Abstract

Three lipid formulations of amphotericin B have been developed: amphotericin B colloidal dispersion, amphotericin B lipid complex, and liposomal amphotericin B. These three compounds differ by their lipid composition and therefore by their physical characteristics, their pharmacokinetics, and their safety and efficacy profile. There is a consensus to accept reduced toxicity of these formulations, especially reduced, but not absence of, renal toxicity as compared to amphotericin B deoxycholate. Few well-designed studies have been conducted and none of them demonstrated convincingly superiority in term of efficacy of any of the lipid preparations over amphotericin B deoxycholate. Recently a double blind randomized study compared a standard dose of 3 mg/kg/d of liposomal amphotericin B and a loading dose (10 mg/kg/d for 14 days and then the standard dose) in primary therapy of invasive filamentous fungal infections, mainly aspergillosis. Response rate at end of randomized therapy as well as survival at 12 weeks was numerically superior in the standard dose arm but this difference was not statistically significant. Lack of benefit of high dose liposomal amphotericin B in aspergillosis cannot yet be extrapolated to other filamentous fungal infections. Nephrotoxicity was substantially higher in the loading dose arm and this contraindicates its use in clinical practice.