Traitement des infections chroniques dues au virus de l'hépatite B par vaccination thérapeutique

Therapeutic Vaccination against Chronic Hepatitis B Virus Infection

Carcinogénèse Hépatique et Virologie Moléculaire ; INSERM U 370, Institut Pasteur, Paris, France

Résumé

Le virus de l'hépatite B (VHB) est responsable de maladies chroniques du foie pouvant évoluer vers des cirrhoses et des carcinomes hépatocellulaires. On dénombre plus de 370 millions d'individus porteurs chroniques de ce virus dans le monde. Les vaccins actuels, à base de protéines d'enveloppe virales recombinantes, préviennent l'infection de manière très efficace. Chez les porteurs chroniques du VHB, l'efficacité thérapeutique de l'interféron (IFN)-α et des antiviraux n'est que partielle. La persistance virale étant associée à une réponse immunitaire défective, d'autres approches thérapeutiques ont été proposées pour stimuler cette réponse afin de permettre le contrôle de l'infection. Des vaccins basés sur l'enveloppe ou la capside virale, combinés ou non à de nouveaux adjuvants, ainsi que des vaccins génétiques codant pour les protéines virales sont à l'essai chez l'homme. Bien qu'elle soit encore d'une efficacité partielle, la vaccination thérapeutique apparaît comme une approche prometteuse en termes de coût et de bénéfice pour les patients.

Abstract

Chronic liver disease and hepatocellular carcinoma associated with chronic hepatitis B virus (HBV) infection are among the most serious human health problems in highly endemic regions. Despite the existence for many years of effective vaccines against HBV, more than 370 million people remain persistently infected with HBV today. Currently available therapies fail to provide long-term control of viral replication in most patients. Viral persistence has been associated with a defect in the development of HBV-specific cell-mediated immunity. Strategies to boost or to broaden the weak virus-specific T-cell response of patients with chronic hepatitis B have been proposed as a means of terminating this persistent infection. The immunogenicity of HBV envelopeor capsid-based vaccines, new formulations for recombinant vaccines as well as DNA-based vaccines are currently under investigation in clinical trials. Although improvements are still required, vaccination would be the therapeutic procedure with the lowest cost and the potentially greatest benefit.