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Thérapie
Volume 59, Numéro 5, Septembre-Octobre 2004
Huitième Séminaire Annuel en Pharmacologie Expérimentale et Clinique, 27-29 novembre 2003
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Page(s) | 507 - 510 | |
Section | Pharmacologie/Pharmacology | |
DOI | https://doi.org/10.2515/therapie:2004087 | |
Publié en ligne | 1 mars 2007 |
Fréquence cardiaque et ischémie myocardique expérimentale
Heart Rate and Experimental Myocardial Ischaemia
Laboratoire de Pharmacologie, Inserm, Faculté de Médecine, Créteil, France
Toute élévation de la fréquence cardiaque est un facteur de mauvais pronostic en cardiologie et de multiples arguments permettent de penser aujourd'hui que la réduction de la fréquence doit être un objectif thérapeutique primordial. En comparant les effets pharmacologiques des inhibiteurs des courants If comme la zatébradine et plus récemment l'ivabradine (Procoralan®) aux β-bloquants, il a été démontré expérimentalement que la réduction de la fréquence et de l'inotropisme cardiaques concouraient à peu près autant à la diminution de la consommation en oxygène du myocarde sain. A l'inverse, à réduction identique de la fréquence cardiaque, l'absence d'effet inotrope négatif de l'ivabradine par rapport aux β-bloquants permet d'obtenir des durées de perfusion diastolique plus longues. La présence d'un effet inotrope négatif est donc un désavantage lorsque l'on cherche à augmenter les apports en oxygène au myocarde. En pratique, si les effets anti-ischémiques apportés par la réduction sélective de la fréquence cardiaque par les inhibiteurs des courants If peuvent grossièrement se comparer à ceux des β-bloquants selon les modèles expérimentaux utilisés, ces nouveaux "ralentisseurs sélectifs de la fréquence cardiaque" amènent en revanche un réel bénéfice thérapeutique dans les suites de la reperfusion post-ischémique, notamment dans la sidération myocardique.
Abstract
Every increase in heart rate represents a poor prognostic factor in cardiology, and multiple arguments have now led to the belief that reducing heart rate is a major therapeutic challenge. A comparison of the pharmacological effects of If current inhibitors such as zatebradine, and more recently ivabradine (Procoralan®) and β-blockers, have demonstrated experimentally that reductions in heart rate and myocardial contractile force contribute equally to the reduction in myocardial oxygen consumption in the normal heart. Conversely, at a similar level of reduction in heart rate, the lack of a concomitant negative inotropic effect with ivabradine affords longer diastolic perfusion times than β-blockers. In other words, a negative inotropic effect is deleterious when an increase in coronary blood flow is required. Hence, if the anti-ischaemic effects afforded by an If current inhibitor and a β-blocker are roughly comparable, the former are clearly of higher benefit than β-blockers in the treatment of myocardial dysfunction accompanying cardiac ischaemia-reperfusion, especially myocardial stunning.
Mots clés : fréquence cardiaque / ischémie myocardique / sidération / ivabradine / β-bloquant
Key words: heart rate / myocardial ischaemia / stunning / ivabradine / β-blocker
© Société Française de Pharmacologie, 2004