Apport des nouveaux azolés dans la prise en charge des infections fongiques

Emerging Azole Antifungals

Service de Réanimation Médicale et des Maladies Infectieuses, Hôpital Bichat-Claude-Bernard, AP-HP, Paris, France

Auteur de correspondance : michel.wolff@bch.aphp.fr

Résumé

Les dérivés azolés jouent depuis longtemps un rôle clé dans le traitement des infections fongiques systémiques dont l'importance s'est fortement accrue ces dernières années, en particulier chez les malades immunodéprimés. Le fluconazole s'est progressivement imposé, gâce à son efficacité et sa bonne tolérance, comme le traitement de référence des candidoses systémiques, malgrè une activité limitée sur Candida glabrata et nulle sur C. krusei. En revanche, le caractère aléatoire de la biodisponibilité de l'itraconazole, actif sur Aspergillus sp. n'a pas permis à cette molécule d'être en première ligne pour le traitement des aspergilloses invasives. Le voriconazole possède un très large spectre antifongique incluant les champignons filamenteux émergents, à l'exception cependant des mucorales. Cette molécule constitue le traitement de première ligne des aspergilloses invasives et des infections à Fusarium et Scedosporium et peut être utilisée pour le traitement des candidoses invasives. Les voies intraveineuse et orale sont toutes les deux disponibles. Le posaconazole possède des caractéristiques in vitro voisines mais seule la formulation orale est disponible. Sa principale indication est l'aspergillose invasive chez les patients réfractaires à l'amphotéricine B ou à l'itraconazole. En outre, il devrait être d'un apport précieux pour le traitement au long cours des infections à mucorales.

Abstract

Azoles have maintained a key role in the treatment of invasive fungal infections which have a growing importance, especially in immunocompromised patients. Because of its good activity and safety, fluconazole has becoming the treatment of choice for invasive candidiasis, except those caused by Candida glabrata and C. krusei. In contrast, itraconazole which is active against Aspergillus sp has limited use for the treatment of invasive mould infections due to the high variability of its bioavailibility. Voriconazole is active against a broad range of fungal pathogens including Aspergillus sp and other molds, except Zygomycetes. Voriconazole is used as first-line therapy for invasive aspergillosis and for infections caused by Fusarium and Scedosporium. It is available in both oral and intravenous administration. Posaconazole has similar in vitro activity but currently only the oral form is available. Its main indication is refractory aspergillosis or intolerance to previous treatment. Posaconzole will be very useful for long-term therapy of zygomycetes infections.