Étude de la toxicocinétique de l'hexobarbital après intoxication aiguë polymédicamenteuse

Human Toxicokinetic of Hexobarbital after Acute Multi-Drug Intoxication

¹ Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie, Centre Hospitalier Universitaire Raymond Poincaré, AP-HP, Garches, France
² Service de Réanimation Médicale, Centre Hospitalier Universitaire Raymond Poincaré, AP-HP, et Université Versailles Saint Quentin, Garches, France

Reçu : 3 Juin 2009
Accepté : 2 Septembre 2009

Résumé

Un homme de 33 ans, comateux, est admis aux urgences pour suspicion d'intoxication aigüe au diazépam et à l'hexobarbital, barbiturique d'action rapide et courte non commercialisé en thérapeutique en France. Le dosage de l'hexobarbital est développé par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et validé sur 0,1 mL d'échantillon plasmatique après extraction liquide/liquide. Les concentrations plasmatiques d'hexobarbital et de diazépam retrouvées à l'admission sont respectivement de 15 900 ng/mL et 13 800 ng/mL, toutes deux situées dans les zones considérées comme toxiques. La toxicocinétique de l'hexobarbital a été étudiée sur une période totale de 175 h par analyse cinétique non-compartimentale. La demi-vie retrouvée est de 61,8 h, très supérieure aux demi-vies relevées dans la littérature (entre 3,2 h et 6,9 h). Les causes possibles de cette longue demi-vie observée sont discutées, notamment sur le plan métabolique et pharmacogénétique.

Abstract

A 33-year-old man was hospitalized unconscious on suspicion of acute diazepam and hexobarbital intoxication, a barbiturate not marketed in France. Its quantification was developed by gas chromatography coupled with mass spectrometry detection and validated on one-hundred μL of plasma extracted by a liquid/liquid method. Hexobarbital and diazepam concentrations in initial plasma samples were at toxic levels, respectively 15 900 ng/mL and 13 800 ng/mL. Hexobarbital toxicokinetic was studied during 175 h and analysed with a non-compartimental model. Half-life value of 61,8 h was found, being much longer than already published hexobarbital half-lives (between 3.2 h and 6.9 h). The reasons of this long half-life were discussed according to metabolism and pharmacogenetic.