Signalisation insulinique et résistance à l'insuline

Insulin Signaling and Insulin Resistance

¹ INSERM, UMR S 872, Centre de Recherches des Cordeliers, Paris, France
² Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, UMR S 872, Paris, France

Résumé

L'insuline contrôle le métabolisme glucidique et lipidique. Elle favorise le stockage du glucose sous forme de glycogène et le stockage des lipides et inhibe la mobilisation des réserves énergétiques. Elle agit par l'intermédiaire d'un récepteur membranaire qui est une tyrosine kinase. La tyrosine kinase activée par la liaison de l'insuline va ensuite recruter des substrats intracellulaires, les protéines IRS (insulin receptor substrate) et les phosphoryler. Les IRS phosphorylés serviront d'ancrage pour des protéines qui transmettent le signal insuline à des cibles par l'activation de nombreux systèmes (e.g. PI3-kinase). La résistance à l'insuline qui accompagne le diabète de type 2 et l'obésité est liée à une disponibilité intracellulaire accrue en acides gras qui en servant de précurseurs à des médiateurs lipidiques entraînent une diminution du signal insuline. Les thérapies permettant de combattre la résistance à l'insuline pourraient donc cibler des protéines impliquées dans la disponibilité intracellulaire en acides gras.

Abstract

Insulin controls carbohydrate and lipid metabolism. Among other things, it stimulates glucose storage as glycogen and lipid storage as triglycerides. Insulin acts through a membrane receptor which is a tyrosine kinase. When activated by insulin binding, the tyrosine kinase will recruit and phosphorylate intracellular substrates called IRS (insulin receptor substrate). Phosphorylated IRS will be used as docking sites for proteins which will transmit the insulin signal through several systems (e.g. PI3-kinase). The insulin resistance which is concomitant with type 2 diabetes and obesity is linked to an increased intracellular availability of fatty acids which are precursors of lipid mediators inducing a decreased efficiency of insulin signal transmission. Therapies aimed at improving insulin sensitivity could then target proteins involved in the regulation of intacellular fatty acid availibility.