Antifongiques : cibles cellulaires et mécanismes de résistance

Antifungals Cellular Targets and Mechanisms of Resistance

Laboratoire de Mycologie Moléculaire, Université de Bordeaux 2, Bordeaux, France

Auteur de correspondance : thierry.noel@u-bordeaux2.fr

Résumé

Les antifongiques systémiques utilisés pour traiter les infections fongiques disséminées ou profondes se répartissent en quatre familles chimiques principales et possèdent globalement trois cibles cellulaires chez le champignon : les pyrimidines fluorées agissent sur la réplication de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et la synthèse des protéines ; les polyènes et les azolés ont pour cible l'ergostérol et sa voie de biosynthèse ; les lipopeptides inhibent la biosynthèse de glucanes pariétaux. Les mécanismes de résistance mis en place par certaines souches de champignons sont maintenant mieux connus, en particulier chez les levures du genre Candida. Dans la majorité des cas, ces mécanismes reposent soit sur des mutations qui ont pour effet de modifier la cible de l'antifongique ou d'en bloquer l'accès, soit sur la surexpression de gènes codant pour la cible ou pour des transporteurs membranaires impliqués dans un rejet actif de l'antifongique.

Abstract

Antifungals of systemic use for the treatment of invasive fungal infections belong to four main chemical families which have globally three cellular targets in fungal cells: fluorinated pyrimidines act on deoxyribonucleic acid (DNA) replication and protein synthesis; polyenes and azoles are toxic for ergosterol and its biosynthetic pathway; lipopeptides inhibit the synthesis of cell wall glucans. The resistance mechanisms that are developed by some fungi begin to be well understood particularly in Candida yeasts. The underlying bases of these mechanisms are either mutations that modify the antifungal target, or that block access to the target, and, on the other hand, the overexpression of genes encoding the target, or some membrane proteins involved in the active efflux of antifungal drugs.