Pharmacologie du récepteur aux ions calcium extracellulaires

Pharmacology of the Calcium Sensing Receptor

nstitut de Neurobiologie Alfred Fessard, IFR 2118 CNRS, Laboratoire de Neurobiologie Cellulaire et Moléculaire, UPR 9040, Gif-sur-Yvette, France

Reçu : 11 Février 2003
Accepté : 15 Septembre 2003

Résumé

Le récepteur aux ions calcium extracellulaires (CaSR) appartient à la famille 3 des récepteurs couplés aux protéines G. Il contrôle la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH) et joue un rôle clef dans la régulation de l'homéostasie calcique. Son activité est modulée par de faibles variations de la concentration des ions calcium (Ca²⁺) et magnésium (Mg²⁺) extracellulaires conduisant à la stimulation de la voie des phospholipases C et A2. Le développement récent de molécules de synthèse capables de potentialiser (calcimimétiques) les actions du Ca²⁺ sur ce récepteur et de réduire la concentration de PTH circulant in vivo, suggère qu'il constitue une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des hyperparathyroïdies primaires et secondaires. Son blocage par un antagoniste (calcilytique) stimule la sécrétion de PTH et pourrait être mis à profit pour le traitement de l'ostéoporose. Ce récepteur est aussi exprimé dans d'autres tissus tels que la thyroïde, les reins, l'os ou encore dans des populations neuronales et gliales, où il participerait aux réponses cellulaires complexes induites par les ions Ca²⁺ et Mg²⁺ présents dans les fluides extracellulaires.

Abstract

The calcium sensing receptor (CaSR) belongs to family 3 of G-protein coupled receptors. The CaSR, expressed at the surface of the parathyroid cells, controls parathyroid hormone (PTH) secretion and is the main regulator of calcium homeostasis. Its activity is regulated by small changes in the physiological concentrations of calcium and magnesium ions present in the serum and extracellular fluids, leading to the stimulation of the phospholipases C and A2. Molecules that potentiate the effect of extracellular calcium are called calcimimetics. They reduce the PTH level in vivo and have been proposed to be of therapeutic benefit for the treatment of both primary and secondary hyperparathyroidism. The blocking of CaSR by a calcilytic molecule results in the increase in serum PTH and might be of interest in the treatment of osteoporosis. The CaSR is also expressed in the thyroid, kidney, bone and in neuronal and glial cell populations, where it should be involved in the complex responses associated with calcium and magnesium ions present in the extracellular fluids.