Nouveaux hypolipémiants : prospectives

New Lipid-Lowering Drugs: Future Prospects

Point Médical, Dijon, France

Reçu : 24 Septembre 2002
Accepté : 19 Décembre 2002

Résumé

De nombreux médicaments hypolipémiants sont en cours de développement : la rosuvastatine et la pitavastatine sont deux nouvelles statines de synthèse et le colesevelam est une nouvelle résine séquestrante des acides biliaires. Parmi les nouvelles classes thérapeutiques, il faut citer les inhibiteurs de l'absorption du cholestérol dont l'ézétimibe est le chef de file, les activateurs des PPAR-α et des PPAR-, les inhibiteurs de l'ACAT, les inhibiteurs de la MTP, les inhibiteurs de la CETP et également les inhibiteurs du transporteur des acides biliaires. Ces nouveaux composés sont souvent développés en association aux statines, associations statine-ézétimibe et statine-colesevelam dans les hypercholestérolémies pures et association statine-activateur des PPAR-α et - dans les hyperlipidémies combinées et le diabète de type 2. L'intérêt clinique des autres familles médicamenteuses reste à préciser. Enfin, la découverte de nouveaux récepteurs spécifiques des lipoprotéines tels les récepteurs ABCA1 ou SRB1 laissent prévoir de nouvelles cibles potentielles pour une intervention pharmacologique.

Abstract

The field of new lipid-lowering drug research is very active, with researchers looking to make the currently available drugs more powerful and safer, and to develop new classes of drugs. Among the statins, development has gone the farthest for rosuvastatin and pitavastatin. Colesevelam is a new bile acid sequestrant with a better digestive tolerance. Among the new classes of drugs, the most promising molecules are the cholesterol absorption inhibitors – with ezetimibe as the first in line – and the PPAR-α and PPAR-γ activators. Among the other classes, the acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors, microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitors, cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors, and ileal bile acid transporter inhibitors, have to be mentioned. In most of the cases, those new compounds are being developed mainly as a combined treatment with statins. However, these combination therapies differ depending on the lipid abnormalities of the patient. The statin-ezitimibe and the statin-bile acid sequestrant combinations have been the most studied treatments in pure hypercholesterolaemia. On another hand, the statin-PPAR-PPAR-α and PPAR-γ activators combination were the first to be developed for patients with combined hyperlipidaemia or type 2 diabetes mellitus. However, the clinical benefit of ACAT or CETP inhibitors remains to be determined and the development of MTP inhibitors has been restricted so far, because of problems of digestive intolerance and hepatic steatosis. Finally, the discovery of new specific lipoprotein receptors, such as the ABCA1 or SRB1 receptors, means that we can work towards developing new potential targets for pharmacological intervention.