Données pharmacologiques utiles pour une bonne utilisation des anticoagulants oraux directs

Direct Oral Anticoagulant, Useful Pharmacological Characteristics in Clinical Practice

¹ Laboratoire de pharmacologie, toxicologie, gaz du sang, CHU de Saint-Étienne, Saint-Étienne, France
² Groupe de recherche sur la thrombose, EA 3065, Université Jean Monnet, Saint-Étienne, France

Correspondance et offprints : Xavier Delavenne, Laboratoire de pharmacologie toxicologie, Hôpital Nord, CHU de Saint Etienne, 42055 Saint Etienne cedex, France. E-mail : Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.

Reçu : 25 Août 2014
Accepté : 8 Septembre 2014

Résumé

Les anticoagulants oraux directs offrent une alternative aux médicaments antivitamines K dans la prévention et le traitement des événements thromboemboliques. Contrairement à ces derniers, ils inhibent de façon directe et spécifique certains facteurs de la coagulation (Xa, IIa). Leurs propriétés pharmacologiques permettent une administration à dose fixe et sans suivi biologique pour la majorité des patients. Néanmoins, leur pharmacocinétique dépendante de transporteurs membranaires (glycoprotéine P [P-gp]) et des cytochromes P450 (CYP3A4) les exposent à des interactions médicamenteuses non négligeables. Une adaptation posologique peut alors s’avérer nécessaire tout comme dans certaines situations cliniques, comme l’insuffisance rénale ou hépatique. Cependant certaines questions restent ouvertes, en particulier sur le maniement optimal de ces médicaments dans certaines populations, qui cumulent plusieurs sources de variabilité.

Abstract

Direct oral anticoagulants offer an alternative to vitamin K antagonist drugs in the prevention and treatment of thromboembolic events. Unlike the latter, they inhibit directly and specifically coagulation factors (Xa, IIa). Their pharmacological properties allow a fixed dose administration and no biological monitoring for the majority of patients. However, their pharmacokinetics dependent of membrane transporters (P-gp) and cytochrome P450 (CYP3A4) expose them to significant drug-drug interactions. Dose adjustment may then become necessary as in some clinical situations, such as kidney and liver failure. However, some questions remain open, particularly on the optimal handling of these molecules in some population (elderly patients, renal and hepatic impairment or polymedicated).