Farnesoid X Receptor Targeting for Hepatitis C: Study Protocol for a Proof-of-concept Trial

Ciblage du récepteur nucléaire des acides biliaires dans l’hépatite C : protocole d’un essai de validation de principe

¹ Hospices Civils de Lyon, Hôpital de la Croix Rousse, Laboratory of Virology, Lyon, France
² Université de Lyon, Université Lyon 1, Lyon, France
³ Inserm U851, Lyon, France
⁴ Hospices Civils de Lyon, Hôpital de la Croix Rousse, Department of Hepatology and Gastroenterology, Lyon, France
⁵ Hospices Civils de Lyon, Hôpital Louis Pradel, Clinical Pharmacology Department, Lyon, France
⁶ Hospices Civils de Lyon, Biostatistic Service, Lyon, France
⁷ CNRS, UMR5558, Biometry and Evolutive Biology, Biostatistics-Health Team, Villeurbanne, France
⁸ Inserm CIC201, Lyon, France

Received: 17 January 2012
Accepted: 1 June 2012

Abstract

Objective. To test the modulation of farnesoid X receptor activity on the replication of hepatitis C virus in chronically infected patients. Methods. This is a proof-of-concept trial that was approved by the ex-French Agency for the Safety of Health Products (ex-Afssaps [currently ANSM]) and an ethics committee. It has started in January 2010. This one-arm, open-label study examines the safety and efficacy of the oral administration of guggulsterone. The main outcome measure will be the assessment of blood viral loads. Results. We planned to enrol 15 genotype 1-infected patients that failed a first-line therapy. Conclusion. We think guggulsterone might be an effective therapeutic option for HCV genotype 1 patients who do not respond well to first-line therapy.

Trial registration. ClinicalTrials NCT01492998

Résumé

Objectif. Évaluer la modulation de l’activité du récepteur nucléaire des acides biliaires appelé Farnesoid X receptor sur la réplication du virus de l’hépatite C chez les malades chroniques. Méthodes. Ceci est une étude de preuve de concept qui a été validée par l’ex-Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps, devenue ANSM, Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) et par un comité de protection des personnes (CPP). Il a commencé en janvier 2010. Cet essai ouvert à un bras examine la sécurité et l’efficacité de l’administration orale de guggulstérone. Le critère de jugement principal sera l’évaluation de la charge virale plasmique. Résultats. Nous espérons inclure 15 patients de génotype 1 dont le traitement de première intention a échoué. Conclusion. Nous pensons que la guggulstérone pourrait être une option thérapeutique efficace pour les patients atteints d’hépatite C (génotype 1) qui ne répondent pas au traitement de première intention.

Numéro d’enregistrement. ClinicalTrials NCT01492998