Les antagonistes du récepteur CCR5 : une nouvelle classe d'antirétroviraux

CCR5 Antagonists: a New Class of Antiretrovirals

¹ Laboratoire de Toxicologie et Pharmacocinétique, Centre Hospitalier Universitaire Xavier Bichat-Claude Bernard, Paris, France
² Laboratoire de Virologie, CERVI, Centre Hospitalier Universitaire de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France
³ Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Universitaire de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France

Reçu : 16 Juin 2008
Accepté : 2 Janvier 2009

Résumé

Dix ans après la découverte du rôle du récepteur de chimiokines CCR5 comme co-récepteur du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le 1^er antagoniste de CCR5 vient d'obtenir son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) européenne pour le traitement des patients infectés par le VIH. Le maraviroc (Celsentri) est une petite molécule qui inhibe de façon spécifique le récepteur CCR5, bloquant ainsi l'entrée du VIH dans ses cellules cibles. Sa prescription nécessite la réalisation préalable d'un test de tropisme, le maraviroc n'étant efficace que sur les virus de tropisme CCR5. Son administration se fait par voie orale, en deux prises quotidiennes, et sa dose doit être adaptée en cas d'association à un inducteur ou un inhibiteur du cytochrome P450. L'efficacité du maraviroc a été démontrée chez les patients en échec des autres classes d'antirétroviraux. Sa place chez les patients naïfs et en succès thérapeutique est en cours d'évaluation.

Abstract

A decade after identification of the chemokine receptor CCR5 as a coreceptor for human immunodeficiency virus (HIV), the first CCR5 antagonist has recently been approved by the European Medicines Evaluation Agency (EMEA) for treatment of HIV infected patients. Maraviroc (Celsentri) is a small molecule that specifically inhibits CCR5 and thereby blocks HIV entry into its target cells. Viral tropism testing is mandatory before prescribing maraviroc, due to its unique mode of action limited to CCR5-tropic viruses. Maraviroc is administered orally, twice daily. Daily dose must be adapted in case of association with a cytochrome P450 inducer or inhibitor. Efficacy of maraviroc has been demonstrated in patients failing other antiretroviral classes. Its potential for first line or switch therapy has to be proven in future trials.