Suivi Thérapeutique Pharmacologique

Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique de l’indinavir

Evidence-based Therapeutic Drug Monitoring for Indinavir

¹ Pharmacie clinique, CHU de Bicêtre, AP-HP, Le Kremlin Bicêtre, France
² Pharmacologie, CHU de Saint-Antoine, AP-HP, Paris, France

Correspondance et offprints : Aurélie Barrail-Tran, Pharmacie Clinique, CHU de Bicêtre, 78 rue du Général Leclerc, 94275 Le Kremlin Bicêtre cedex, France. E-mail : aurelie.barrail-tran@bct.aphp.fr

Reçu : 28 Octobre 2010
Accepté : 22 Mars 2011

Résumé

L’indinavir, inhibiteur de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), présente une importante variabilité pharmacocinétique, liée à un métabolisme hépatique intense. Nous avons analysé les données de la littérature afin de déterminer si le suivi thérapeutique de l’indinavir pouvait être proposé. L’efficacité virologique de l’indinavir chez des patients infectés avec un virus sauvage est obtenue pour des concentrations résiduelles supérieures à 100 - 150 ng/mL. Concernant la relation exposition-toxicité, le risque de survenue d’une toxicité rénale (lithiase urinaire) est plus fréquemment associé à des concentrations résiduelles supérieures à 500 - 1 000 ng/mL. Des études avec concentrations contrôlées ont montré que le suivi thérapeutique permet d’obtenir des concentrations efficaces et bien tolérées d’indinavir, permettant de proposer un niveau de preuve fortement recommandé pour le suivi thérapeutique pharmacologique de l’indinavir non associé au ritonavir et recommandé pour l’indinavir associé au ritonavir.

Abstract

The HIV protease inhibitor indinavir presents a wide inter-individual variability related to an intense hepatic metabolism. Published studies were analyzed to establish whether there is evidence that therapeutic drug monitoring of indinavir could improve patient care. It was reported that indinavir virological efficacy in HIV-infected patients with wild-type virus was significantly associated with trough concentrations > 100-150 ng/mL. Concerning the exposure-toxicity relationship, the risk of occurrence of nephrotoxicity was more frequently associated with trough concentrations > 500-1 000 ng/mL. Studies with concentration-controlled indinavir therapy suggest that therapeutic drug monitoring allows to achieve safe and effective concentrations, therefore, the level of evidence of the interest of indinavir therapeutic drug monitoring is highly recommended when indinavir is not associated with ritonavir and recommended when ritonavir is combined with ritonavir.