Critères pharmacologiques d'un médicament pour la substitution de la pharmacodépendance aux opiacés

Pharmacological Criteria For a Substitutive Drug in the Treatment of Opioid Dependence

¹ Service de Pharmacologie Clinique et Centre d'Evaluation et d'Informations sur la Pharmacodépendance (CEIP), CHU de Toulouse, Toulouse, France
² Service de Pharmacie, CHU de Rouen, Rouen, France
³ Bureau des Pratiques Addictives, Direction Générale de la Santé (DGS), Paris, Franc
⁴ Service de Pharmacologie Clinique et Centre d'Evaluation et d'Informations sur la Pharmacodépendance (CEIP), CHU de Pitié Salpétrière, Paris, France
⁵ Unité des Stupéfiants et Psychotropes, Afssaps, Saint-Denis, France
⁶ Service de Pharmacologie Clinique et Centre d'Evaluation et d'Informations sur la Pharmacodépendance (CEIP), Bordeaux, France
⁷ Service de Pharmacologie Clinique et Centre d'Evaluation et d'Informations sur la Pharmacodépendance (CEIP), CHU de Paris – Fernand Widal, Paris, France
⁸ Service de Pharmacologie Clinique et Centre d'Evaluation et d'Informations sur la Pharmacodépendance (CEIP), Grenoble, France
⁹ Service de Pharmacologie Clinique et Centre d'Evaluation et d'Informations sur la Pharmacodépendance (CEIP), Marseille, France

Reçu : 1 Août 2002
Accepté : 19 Décembre 2002

Résumé

Nous proposons une définition actualisée des caractéristiques pharmacologiques minimales d'un médicament pouvant être prescrit dans le traitement de la pharmacodépendance aux opiacés. Ces nouveaux critères sont au nombre de six : (i) avoir les mêmes propriétés pharmacodynamiques que le produit à substituer; (ii) avoir une durée d'action longue (minimum 24 dvimheures, ne nécessitant pas plusieurs prises par jour) de façon à éviter les fluctuations d'effet et en particulier les signes et les symptômes de manque ; (iii) générer peu d'euphorie et avoir peu d'effet renforçateur pour le produit lui-même et les autres drogues; (iv) s'administrer par voie orale ou sublinguale et ne pas comporter d'attrait particulier pour les autres voies, en particulier intraveineuse; (v) avoir une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans cette indication, établie à partir d'un dossier d'enregistrement comportant à la fois des données d'activité thérapeutique (essais comparatifs avec tirage au sort) et de sécurité clinique ; et (vi) être compatible avec une qualité de vie sociale satisfaisante. Nous discutons ensuite l'application de ces critères à la méthadone, la buprénorphine et à d'autres médicaments proposés dans le traitement de la pharmacodépendance aux opiacés.

Abstract

Our goal was to establish new pharmacological criteria for a drug to be used in the treatment of opioid dependence. We propose the following six pharmacodynamic and pharmacokinetic criteria: (i) the same pharmacodynamic properties as the drug being substituted; (ii) a long duration of action (minimum 24 hours, not requiring several daily doses) in order to prevent fluctuations in effect and especially withdrawal symptoms; (iii) few euphoric effects together with a minimal reinforcing effect for the drug itself and other drugs; (iv) oral or sublingual administration without any special affinity for other routes, especially the intravenous; (v) a New Drug Application (NDA) in this indication, after submission of a dossier including both clinical randomised comparative trials and security data; and (vi) compatibility with a socially satisfying quality of life. These criteria were applied to methadone, buprenorphine and other drugs that were proposed in the treatment of opioid dependence (such as morphine or codeine).