Thérapeutique

Intérêts thérapeutiques des médicaments antiangiogéniques disponibles en cancérologie

Interests in Angiogenesis Inhibitor Drugs Approved for the Treatment of Cancers

Youssef Bennis^1,2, Benjamin Guillet¹, Christophe Curti² et Pascale Pisano¹

¹ Laboratoire de pharmacodynamie, UMR INSERM 608, Faculté de Pharmacie, Marseille, France
² Service Central de la Pharmacie et du Médicament, AP-HM, Marseille, France

Correspondance et offprints : Youssef Bennis, Laboratoire de Pharmacologie, INSERM UMR 608, Faculté de Pharmacie, 27 boulevard Jean Moulin, 13385 Marseille Cedex 5, France. E-mail : youssef.bennis@ap-hm.fr

Reçu : 9 Octobre 2009
Accepté : 27 Novembre 2009

Résumé

L’angiogénèse est un processus physiologique finement régulé aboutissant à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Son implication dans les processus tumoraux est bien décrite et en fait un élément déterminant du pronostic des cancers. Le rôle majeur des Vascular Endothelial Growth Factors (VEGF) et de leurs récepteurs a permis le développement de molécules au potentiel antitumoral original. Cette revue a pour objectif de décrire les bases pharmacologiques de l’angiogénèse tumorale et la raison pour laquelle cette nouvelle classe de médicaments dits « antiangiogéniques », dont trois sont actuellement disponibles en France, suscite l’espoir de traiter de nombreux cancers. L’évaluation clinique ici synthétisée montre néanmoins que l’activité pharmacologique étudiée en laboratoire ne se traduit pas toujours en progrès thérapeutique. En effet, l’efficacité modeste des antiangiogéniques et leurs nombreux effets indésirables ne sont pas toujours en leur faveur. Une optimisation de leur emploi serait sans doute nécessaire.

Abstract

New blood vessel formation (angiogenesis) is fundamental to the process of tumor. Vascular Endothelial Growth Factors (VEGF) and their receptors are considered to be ones of the most important regulators of angiogenesis and new key targets for anti-cancer treatment. Three angiogenesis inhibitors are approved in France for patients with various malignancies. The main purpose of this review is to summarize the basic mechanisms of tumor angiogenesis and the reasons why angiogenesis inhibitors arouse therapeutic interest. However, for these drugs, fundamental pharmacodynamic effects observed in laboratory studies were not always translated to efficacy in clinical development. Moreover, many side effects were reported and may discourage from using it. Their optimal use should be necessary to minimize side effects and guarantee therapeutic progress.