Suivi thérapeutique pharmacologique de l'oxcarbazépine

Therapeutic Drug Monitoring of Oxcarbazepine

Régis Bouquié^1,2, Eric Dailly^1,2 et Danièle Bentué-Ferrer³ pour le groupe Suivi Thérapeutique Pharmacologique de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique^*

¹ Service de Pharmacologie Clinique, CHU de Nantes, Nantes, France
² EA 4275 Biostatistique, Recherche Clinique et Mesures Subjectives en Santé, Faculté de Médecine–Pharmacie, Université de Nantes, France
³ Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France

Reçu : 6 Octobre 2009
Accepté : 1 Décembre 2009

Résumé

L'oxcarbazépine est un analogue de la carbamazépine, indiquée dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire. Les deux formes énantiomères du dérivé mono-hydroxylé (MHD) sont responsables de l'essentiel de l'activité anti-convulsivante et ce sont les concentrations de MHD qui sont pertinentes dans le suivi thérapeutique pharmacologique (STP). L'analyse de la littérature ne fournit actuellement aucune donnée tangible permettant d'établir une corrélation entre concentration plasmatique de MHD et activité thérapeutique ou toxique. Bien qu'il n'y ait pas de fourchette thérapeutique validée, les concentrations résiduelles de MHD thérapeutiques habituellement observées se situent entre 12 et 30 mg/L. Dans certaines circonstances pathologique ou physiologique, la variabilité pharmacocinétique de l'oxcarbazépine peut être considérable, mais cette forte variabilité ne justifie néanmoins pas le STP du MHD en routine. Il peut cependant être éventuellement utile dans des situations bien particulières comme la grossesse ou l'insuffisance rénale.

Abstract

Oxcarbazepine is an analogue of carbamazepine, used for the treatment of partial seizure with or without secondary generalization. The two forms R and S of the mono-hydroxylated derivatives (MHD) are responsible for most of the anti-convulsant activity and it is the concentrations of MHD that are relevant in therapeutic drug monitoring (TDM). Analysis of currently literature provides no well-established relationship between plasma concentration of MHD and efficiency or toxicity. Although there is not a validated therapeutic range, the residual concentrations of usually observed therapeutic MHD are situated between 12 and 30 mg/L. In certain pathological or physiological circumstances, the pharmacokinetic variability of the oxcarbazepine can be considerable, but this strong unpredictability does not nevertheless justify the TDM of the MHD. Based on the available evidence, TDM of MHD is not routinely warranted but may be possibly useful in specific situations such as pregnancy or renal insufficiency.