Numéro Thérapie Volume 62, Numéro 4, Juillet-Août 2007 Onzième Séminaire Annuel en Pharmacologie Expérimentale et Clinique 23-25 novembre 2006 Page(s) 277 - 284 DOI http://dx.doi.org/10.2515/therapie:2007052 Publié en ligne 06 Novembre 2007

Thérapie 2007 Juillet-Août; 62 (4): 277-284
DOI: 10.2515/therapie:2007052

Signalisation insulinique et résistance à l'insuline

Pascal Ferré<sup>1, 2

1</sup>  INSERM, UMR S 872, Centre de Recherches des Cordeliers, Paris, France
²  Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, UMR S 872, Paris, France

(Publié en ligne le 6 novembre 2007)

Abstract - Insulin Signaling and Insulin Resistance
Insulin controls carbohydrate and lipid metabolism. Among other things, it stimulates glucose storage as glycogen and lipid storage as triglycerides. Insulin acts through a membrane receptor which is a tyrosine kinase. When activated by insulin binding, the tyrosine kinase will recruit and phosphorylate intracellular substrates called IRS (insulin receptor substrate). Phosphorylated IRS will be used as docking sites for proteins which will transmit the insulin signal through several systems (e.g. PI3-kinase). The insulin resistance which is concomitant with type 2 diabetes and obesity is linked to an increased intracellular availability of fatty acids which are precursors of lipid mediators inducing a decreased efficiency of insulin signal transmission. Therapies aimed at improving insulin sensitivity could then target proteins involved in the regulation of intacellular fatty acid availibility.

Résumé - L'insuline contrôle le métabolisme glucidique et lipidique. Elle favorise le stockage du glucose sous forme de glycogène et le stockage des lipides et inhibe la mobilisation des réserves énergétiques. Elle agit par l'intermédiaire d'un récepteur membranaire qui est une tyrosine kinase. La tyrosine kinase activée par la liaison de l'insuline va ensuite recruter des substrats intracellulaires, les protéines IRS (insulin receptor substrate) et les phosphoryler. Les IRS phosphorylés serviront d'ancrage pour des protéines qui transmettent le signal insuline à des cibles par l'activation de nombreux systèmes (e.g. PI3-kinase). La résistance à l'insuline qui accompagne le diabète de type 2 et l'obésité est liée à une disponibilité intracellulaire accrue en acides gras qui en servant de précurseurs à des médiateurs lipidiques entraînent une diminution du signal insuline. Les thérapies permettant de combattre la résistance à l'insuline pourraient donc cibler des protéines impliquées dans la disponibilité intracellulaire en acides gras.

Key words: insulin -- insulin resistance -- type 2 diabetes -- obesity -- lipids

Mots clés : insuline -- résistance à l'insuline  -- diabète -- obésité  -- lipides


© Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique 2007

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