Suivi thérapeutique pharmacologique

Suivi thérapeutique pharmacologique du clonazépam

Therapeutic Drug Monitoring of Clonazepam

Danièle Debruyne¹, Magalie Pailliet-Loilier¹, Véronique Lelong-Boulouard¹, Antoine Coquerel¹ et Danièle Bentué-Ferrer² pour le groupe Suivi Thérapeutique Pharmacologique de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique

¹ Service de Pharmacologie-Toxicologie, CHU Côte de Nacre, Caen, France
² Service de Pharmacologie, Faculté de Médecine, CS 34317 Rennes, France

Correspondance et offprints : Danièle Debruyne, Service de Pharmacologie-Toxicologie, niveau 3, CHU Côte de Nacre, 14033 Caen Cedex 9, France. E-mail : debruyne-d@chu-caen.fr

Reçu : 28 Décembre 2009
Accepté : 11 Mars 2010

Résumé

Le clonazépam est une 1-4 benzodiazépine dont l’indication principale est le traitement de l’épilepsie et de l’état de mal convulsif. Rapidement résorbé par voie orale, il est largement distribué dans l’organisme et transformé en plusieurs métabolites, peu ou non actifs, retrouvés dans les urines (70 %) et les selles. Sa demi-vie terminale est longue, de l’ordre de 40 h. Chez l’adulte et l’enfant, plusieurs études ont montré une relation concentration–effet. Cependant, il existe une grande variabilité inter-individuelle dans la relation dose-concentration. Des concentrations sanguines à atteindre, comprises entre 15 et 50 μg/L, semblent pouvoir être retenues pour contrôler la majorité des crises convulsives. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) du clonazépam peut être considéré comme éventuellement utile en cas d’association avec des médicaments inducteurs ou inhibiteurs des CYP450, de suspicion de non-observance ou de signes de toxicité.

Abstract

Clonazepam is a 1-4 benzodiazepine mainly used to treat epilepsy and epileptiform convulsion state. Rapidly absorbed after oral administration, it is widely distributed in the organism and is extensively converted in metabolites, poorly or not active, eliminated mainly in urine (70%) and feces. Elimination half-life is long, around 40 h. In adult and child, several studies showed a concentration-effect relation. Meanwhile, a large inter-individual variability in the dose-concentration relation was observed. A 15-50 μg/L range of clonazepam blood concentrations appears to be retained as an acceptable target to control a majority of epileptic seizures. The Therapeutic Drug Monitoring (TDM) of clonazepam can be considered as possibly useful in case of association with CYP450 inducers or inhibitors, suspicion of poor observance, or toxicity signs.