Suivi thérapeutique pharmacologique du lévétiracétam

Therapeutic Drug Monitoring of Levetiracetam

Eric Dailly^1,2, Régis Bouquié^1,2 et Danièle Bentué-Ferrer³ pour le groupe Suivi Thérapeutique Pharmacologique de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique^*

¹ Service de Pharmacologie Clinique, CHU de Nantes, Nantes, France
² EA 4275 Biostatistique, Recherche Clinique et Mesures Subjectives en Santé, Faculté de Médecine – Pharmacie, Université de Nantes, France
³ Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France

Reçu : 6 Octobre 2009
Accepté : 1 Décembre 2009

Résumé

Le lévétiracétam (Keppra^®) est un antiépileptique utilisé dans le traitement des crises d'épilepsie partielle, des crises myocloniques de l'épilepsie myoclonique juvénile et des crises tonico-cloniques de l'épilepsie généralisée idiopathique. Une revue de la littérature pour établir le niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique (STP) a mis en évidence des facteurs de variabilité (âge, insuffisance rénale, grossesse, association avec d'autres antiépileptiques) de la pharmacocinétique du lévétiracétam, mais aucune relation significative entre les concentrations plasmatiques du lévétiracetam et ses effets antiépileptiques ou toxiques. La zone des concentrations habituellement observées en thérapeutique est de 6 à 18 mg/L. Toutefois, la détermination d'une concentration thérapeutique individuelle de référence, mesurée chez un patient lorsque le traitement semble efficace et bien toléré, peut être recommandée particulièrement avant une grossesse. Par conséquent, le STP du lévétiracétam ne peut pas être recommandé systématiquement dans l'état actuel des connaissances, mais il peut être éventuellement utile dans certaines circonstances.

Abstract

Levetiracetam is an anticonvulsant drug used to treat partial seizures, myoclonic seizures of juvenile myoclonic epilepsy and primary generalized tonic-clonic seizures. A review of the literature with an evidence-based medicine method highlighted parameters (age, renal failure, pregnancy, combination with other anticonvulsant drugs) which affect levetiracetam pharmacokinetics but no significant relationship between plasma concentration of levetiracetam and efficacy or toxicity. Concentrations usually observed in therapeutics is from 6 to 18 mg/L. However, the determination of an individual therapeutic concentration, associated with an effective and well tolerated therapy, could be recommended particularly before pregnancy. Consequently, therapeutic drug monitoring of levetiracetam which is not currently recommended could be possibly useful in specific clinical situations.