Suivi thérapeutique pharmacologique du felbamate

Therapeutic Drug Monitoring of Felbamate

Olivier Tribut, Danièle Bentué-Ferrer et Marie-Clémence Verdier pour le groupe Suivi Thérapeutique Pharmacologique de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique^*

Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France

Reçu : 6 Octobre 2009
Accepté : 1 Décembre 2009

Résumé

Le felbamate est un dérivé du méprobamate utilisé en deuxième intention dans les épilepsies partielles et dans le syndrome de Lennox-Gastaut. Le felbamate est bien absorbé, il a une cinétique linéaire, la C_max et l'ASC augmentant linéairement avec la dose. Le métabolisme est hépatique. Les métabolites représentent 40 à 60 % de l'excrétion et sont éliminés par la voie urinaire. La demi-vie d'élimination est comprise entre 15 et 23 heures. La clairance est dépendante de la fonction rénale.

Il existe une relation concentration – efficacité et concentration – toxicité. Ces arguments sont en faveur d'un STP mais la marge thérapeutique n'est pas clairement établie.

Des effets indésirables potentiellement mortels peuvent êtres provoqués par le felbamate (aplasie médullaire, insuffisance hépatique aiguë), ce qui en limite l'utilisation car ils ne sont pas dose-dépendants.

Abstract

Felbamate is a derivative of meprobamate used in second-line partial epilepsy and in the Lennox-Gastaut syndrome. Felbamate is well absorbed and has linear kinetics: C_max and AUC increasing linearly with dose. The metabolism takes place in the liver. Metabolites represent 40 to 60% of excretion and are eliminated via the urine. The half-life is between 15 and 23 hours. Clearance is dependent on renal function. There is a concentration - efficacy and concentration - toxicity relationship. These arguments are in favour of a TDM but the therapeutic range is not clearly established. Potentially fatal side effects can be caused by felbamate (aplastic anemia, acute liver failure), which limits its use because they are dose-independant.