Suivi thérapeutique pharmacologique du vigabatrin

Therapeutic Drug Monitoring of Vigabatrin

Danièle Bentué-Ferrer, Olivier Tribut et Marie-Clémence Verdier pour le groupe Suivi Thérapeutique Pharmacologique de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique^*

Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France

Reçu : 6 Octobre 2009
Accepté : 1 Décembre 2009

Résumé

Le vigabatrin est un antiépileptique de deuxième génération disponible en France depuis 1995. C'est un acide aminé analogue du GABA commercialisé sous la forme du racémique [R(-)/S(+) 50/50], mais seul le S(+)-énantiomère est pharmacologiquement actif. Ni le mécanisme d'action du vigabatrin, une inhibition enzymatique irréversible, ni ses caractéristiques pharmacocinétiques (pas de liaison aux protéines plasmatiques, peu de métabolisme, pas d'interaction avec les cytochromes), ne sont a priori en faveur d'un STP. Il n'y a pas de fourchette thérapeutique validée, mais à la posologie recommandée de 1 à 3 g par jour correspondent des concentrations plasmatiques comprises entre 0,8 et 36 mg/L (6 - 279 μmol/L).

Pour cette molécule, le niveau de preuve de l'intérêt du STP a été évalué à : inutile.

Abstract

Vigabatrin is a second generation anticonvulsant drug available in France since 1995. It is an amino acid analogue of the GABA, marketed under the racemic form [R(-)/S(+)50/50], but only the S(+)-enantiomer is active. Neither the mechanism of action of vigabatrin, an irreversible enzymatic inhibition, nor its pharmacokinetic characteristics (no binding to plasma proteins, low metabolism, no interaction with CYP), are in favour of TDM. There is no validated therapeutic range, but to the recommended dosage of 1 to 3 g a day correspond plasma concentrations ranging from 0,8 to 36 mg/L (6 - 279 μmol/L).

For this molecule, the level of proof of the interest of the TDM was estimated in: to be useless.