Suivi thérapeutique pharmacologique de la lamotrigine

Therapeutic Drug Monitoring of Lamotrigine

Danièle Bentué-Ferrer, Olivier Tribut et Marie-Clémence Verdier pour le groupe Suivi Thérapeutique Pharmacologique de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique^*

Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France

Reçu : 6 Octobre 2009
Accepté : 1 Décembre 2009

Résumé

La lamotrigine est un antiépileptique de deuxième génération disponible en France depuis 1996. Comme d'autres antiépileptiques, la lamotrigine est également utilisée avec AMM dans les troubles bipolaires de type I, et hors AMM, dans le traitement des douleurs neuropathiques. Elle est métabolisée, principalement par l'UDP-glucuronyltransférase, en métabolites inactifs. Sa demi-vie moyenne d'élimination est de l'ordre de 22 h, mais elle est réduite approximativement à 14 h si elle est associée à des inducteurs enzymatiques et augmentée à 70 h si la lamotrigine est administrée avec du valproate de sodium. Les paramètres pharmacocinétiques sont modifiés chez le jeune enfant, mais pas dans la population âgée. Durant la grossesse, les concentrations plasmatiques sont abaissées et réaugmentent fortement après l'accouchement, si les posologies ont été adaptées. L'insuffisance rénale ne nécessite pas d'adaptation de posologie, en revanche en cas d'insuffisance hépatique sévère une diminution de la dose est à considérer. La corrélation concentration-efficacité ne semble pas démontrée, mais il y a peu d'études publiées et elles portent sur de petits effectifs. De plus, elles ont été menées avec une méthodologie plus pragmatique que rigoureuse. La corrélation concentration-toxicité est mieux argumentée. La fourchette thérapeutique préconisée est de 2,5 à 15 mg/L. Pour cette molécule, le niveau de preuve de l'intérêt du STP a été évalué à : éventuellement utile.

Abstract

Lamotrigine is a second generation anticonvulsant drug available in France since 1996. As other anticonvulsant drugs, lamotrigine is also used in type I bipolar disorders and except legal notices, in the treatment of neuropathic pains. It is mainly metabolized by the UDP-glucuronyltransferase in inactive metabolites. Its average half-life of elimination is of the order of 22 h, but it is reduced approximately at 14 h if it is associated with enzymatic inductors and increased at 70 h if lamotrigine is administered with sodium valproate. The pharmacokinetic parameters are modified at the young child's, but not in the old population. During the pregnancy, the plasmatic concentrations are lowered and re-increase strongly after the delivery, if dosages were adapted. The renal insufficiency does not require adaptation of dosage, on the other hand in case of severe hepatic insufficiency a decrease of the dose is to be considered. The correlation concentration-efficiency does not seem demonstrated, but there are not enough published studies and they included few patients. Furthermore, they were led with a methodology more pragmatic than rigorous. The correlation concentration-toxicity is better argued. The recommended therapeutic range is from 2.5 to 15 mg/L. For this molecule, the level of proof of the interest of the TDM was estimated in: possibly useful.