Suivi thérapeutique pharmacologique du zonisamide

Therapeutic Drug Monitoring of Zonisamide

Marie-Clémence Verdier, Danièle Bentué-Ferrer et Olivier Tribut pour le groupe Suivi Thérapeutique Pharmacologique de la Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique^*

Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France

Reçu : 6 Octobre 2009
Accepté : 1 Décembre 2009

Résumé

Le zonisamide est un antiépileptique de deuxième génération disponible en France depuis 2005. Son mécanisme d'action est similaire à ceux de la phénytoïne ou de la carbamazépine. Il est indiqué en association dans le traitement de l'épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire. Le zonisamide est bien absorbé avec une concentration maximale atteinte en 2 à 5 h. Il est métabolisé en partie par le CYP3A4 et glucuronoconjugué. Il présente une demi-vie d'élimination très longue, de l'ordre de 60 h. Les études chez l'adulte et l'enfant montrent de faibles corrélations concentration/efficacité et concentration/toxicité, mais une zone thérapeutique a pu être déterminée entre 10 et 40 mg/L. Le zonisamide est sensible aux molécules inductrices des CYP qui vont augmenter sa clairance et diminuer sa demi-vie. Une surveillance particulière du patient est recommandée en cas d'insuffisance rénale.

Pour cette molécule, l'intérêt du STP a été évalué à : éventuellement utile.

Abstract

Zonisamide is a second generation antiepileptic drug available in France since 2005. It provides a mechanism of action similar to those of phenytoin or carbamazepine. It is indicated in association in the treatment of partial epilepsy with or without secondary generalization. Zonisamide is well absorbed with maximum concentration achieved in 2 to 5 h. It is partly metabolized by the CYP3A4. Its elimination half-life is very long, around 60 h. Studies in adults and children show low concentration-efficacy and concentration-toxicity correlations, but a therapeutic range has been determined between 10 and 40 mg/L. Zonisamide is sensitive to the inductive molecules of CYP which will increase its clearance and decrease its half-life. A specific monitoring of patient is recommended in renal impairment.

For this molecule, the interest of TDM has been evaluated: possibly useful.